Болезнь Фабри: причины, симптомы и лечение в статье гинеколога-эндокринолога Боровикова О

Определение болезни. Причины заболевания

Содержание:

Болезнь Фабри (Андерсона-Фабри) — это редкое генетически детерминированное заболевание, которое характеризуется снижением фермента альфа-галактозидазы А, который отвечает за разрушение сфинголипида глоботриаозилцерамида, накопление которого в организме приводит к изменению функционирования клеток, прогрессирующему повреждению организма, что сопровождается разнообразными клиническими симптомами. Входит в группу лизосомальных болезней накопления, сфинголипидозов. [3]

Распространенность болезни Фабри составляет от 1 на 40000 до 1 на 120000 новорожденных. [4] Разница в данных объясняется трудностями постановки диагноза и разной частотой в популяциях.

В 1898 году дерматовенеролог Джон Фабри (J. Fabri) впервые описал случай узелковой пурпуры, впоследствии осложненной макроальбуминурией у тринадцатилетнего мальчика.

Заболевание обусловлено наличием мутации в Х-хромосоме. Мутация находится в гене GLA, локализованном в Хq22. [3]

14. Фармакологические шапероны

Значительное число мутаций, вызывающих заболевание,
являются миссенс-мутациями, приводящими к
нестабильности вновь синтезированных лизосомальных
протеинов, сохраняющих, тем не менее, каталитическую
активность. Мутантные энзимы задерживаются в
эндоплазматическом ретикулуме и разрушаются в
результате ЭПР-ассоциированной деградации в связи с
их изменённой конформацией.
Предполагается использовать шапероны, специфичные
к активным участкам, для стабилизации конформации
или уменьшения неправильной упаковки мутантного
протеина с тем, чтобы предотвратить преждевременную
деградацию

Точная диагностика болезни Фабри

У пациентов мужского пола диагноз является клиническим, а еще основывается на наличии всех типичных поражений кожи в области туловища, а также на характерных признаках периферической нейропатии, которая вызывает боль в конечностях. Еще наблюдается помутнение роговицы, а также рецидивирующие эпизоды повышения температуры тела. Смерть наступает из-за почечной недостаточности, после мозговых или сердечных осложнений гипертензии или в результате других сосудистых поражений. Как правило у гетерозиготных женщин клинические проявления вообще отсутствуют, но у них возможна легкая форма болезни, которая характеризуется помутнением роговицы. Точный диагноз основывается на полном исследовании активности галактозиады, которая находится в ворсинках хориона, амницитах, в лейкоцитах. Самым доступным методом диагностики этой болезни становится определение активности альфа-галактозидазы в культивированных фибробластах кожи или в лейкоцитах. Еще диагностическую значимость имеет исследование бипосийного материала, это почек и кожи. А еще возможна пренатальная диагностика болезни по определению альфа-галактозидазной активности прямо в культивированных клетках, которые получены из амниотической жидкости.

Диагностика при данном синдроме

Чтобы диагностировать синдром Фабри, для начала выявляется насколько активен вышеуказанный фермент и наличие жировых отложений на внутренних органов. Анализы женщин и мужчин отличаются друг от друга.

Следующий список описывает ряд исследований для женщин:

  1. ДНК-анализ.
  2. Проверка родственных связей.
  3. Внешний осмотр на наличие красных язвочек.

Беременных женщин также обследуют на возможность заболевания. Это называется пренатальной диагностикой. Специалисты проводят исследование плода, так как после рождения признаков синдрома Фабри до 1 года не наблюдается.

Симптомы болезни Фабри

Основные диагностические критерии:

  1. жгучие боли в дистальных отделах конечностей;
  2. характерные кожные проявления;
  3. катаракта;
  4. кератопатия;
  5. накопление тригексозилцерамида в различных тканях;
  6. снижение активности фермента альфа-галактозидазы А в плазме крови, лейкоцитах, слезной жидкости и культуре фибробластов. [1]

Первые признаки заболевания, проявляющиеся постоянными нейропатическими болями, резкие эпизоды акропарестезий, непереносимость высоких и низких температур и чувство вялости проявляются еще в раннем школьном возрасте. [5]

Больные мужчины характеризуются специфической внешностью: выступающие супраорбитальные дуги и лобные бугры, прогнатия, пухлые губы и запавшая переносица. [2]

Подробная характеристика клинических симптомов

Типичными для данного заболевания являются мучительные приступы акропарестезии, при которых больной ощущает чувство жжения, покалывания, дискомфорта в дистальных отделах конечностей, возникающие при небольшом болевом раздражении. Тяжесть таких приступов с годами значительно возрастает, приступы случаются чаще и становятся продолжительнее. Иногда приступы такой боли длятся по несколько дней, сопровождаются субфебриллитетом, признаками воспаления по анализу крови. [4] Для болезни Андерсона-Фабри характерно наличие болевых кризов — возникающих периодически интенсивных болевых ощущений, которые воспринимаются как жжение, покалывание, онемение, локализуются в дистальных отделах конечностей, часто распространяются на проксимальные отделы конечностей, туловище. Спровоцировать ухудшение состояния могут стрессовые состояния, перегрев, переохлаждение, изменения атмосферного давления, физическая нагрузка, усталость. [2]

Ангиокератома является типичным поражением сосудов при болезни Фабри. Состоит из конгломерата нескольких расширенных сосудов, покрытых поверхностными слоями кожи. Локализуется на пальцах верхних и нижних конечностей, области вокруг губ, в районе гениталий, ануса, области вокруг пупка, на коленях. Не изменяет цвета при давлении. Представляет из себя пятна вишневого цвета, слегка приподнятые над поверхностью кожи, безболезненные. С годами возрастает их количество и размер. Ангиокератома обычно манифестирует в раннем возрасте и прогрессирует со временем.

Возможно развитие ангиэктазий на слизистых оболочках полости рта и глаз. [2]

К офтальмологическим симптомам относят увеличение диаметра и извилистый ход сосудов сетчатки и конъюнктивы, помутнение роговицы. При осмотре больных при помощи щелевой лампы иногда визуализируются светлые вихреподобные отложения субстрата в роговице, развивается воронкообразная кератопатия. В начальных стадиях заболевания острота зрения остается неизменной, но со временем развивается значительное помутнение роговицы, что может приводить к слепоте. Поражение зрительного нерва происходит редко, но несет за собой тяжелые последствия.

У пациентов с болезнью Андерсона-Фабри наблюдается нарушение потоотделения по типу гипогидроза (пониженного потоотделения), а иногда и ангидроза (отсутствия потоотделения). Это может приводить к непереносимости высоких температур, явлению перегрева организма.

Многие больные, особенно мужчины, жалуются на плохую переносимость физических нагрузок, утомляемость, что связано с быстрым перегревом, усилением интенсивности парестезий. [1]

С возрастом в патологический процесс вовлекается сердечно-сосудистая система. Депонирование сфинголипидов в кардиомиоцитах и эндотелии сосудов нарушает их функции, приводит к развитию фиброза. Проявляется это чувством одышки, стенокардитическими болями, аритмиями, тахикардией, гипертрофией левого желудочка, выявляемой по УЗИ, МРТ и ЭКГ. Это является наиболее неблагоприятным в прогностическом плане проявлением болезни.

Поражение почек выявляется у всех гемизигот. Прогрессирует ХПН, которая на начальных стадиях имеет скрытое течение, нет повышения артериального давления, выявляется нормальный или слегка повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, небольшая протеинурия. Со временем почечная недостаточность достигает терминальной стадии, возникает тяжелая уремия, артериальная гипертензия.

Одними из самых явных проявлений заболевания являются неврологические нарушения. Больные предъявляют жалобы на приступы головокружения, головные боли, потерю сознания. Из-за депонирования сфинголипидов в лизосомах нервных клеток и эндотелии сосудов возникают ишемические состояния головного мозга, в результате чего у больных случаются транзиторные ишемические атаки, ишемические и геморрагические инсульты. Зачастую ишемический инсульт в молодом возрасте является единственным проявлением заболевания, особенно у женщин-гетерозигот и больных с атипичным типом заболевания. [3]

В результате ишемических изменений головного мозга больные становятся забывчивыми, рассеянными, неряшливыми, страдают когнитивные функции.

Больные могут жаловаться на шум, звон в ушах, резкое снижение остроты слуха, доходящей до глухоты. Наблюдается нейросенсорная тугоухость. [4]

Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется болью в области живота, диспепсией, поносами, метеоризмом, запорами. У большинства больных эпизоды диареи сменяются запорами, развивается геморрой. Иногда развиваются желудочно-кишечные кровотечения. [1]

У части пациентов наблюдается легкая железодефицитная анемия, не требующая коррекции. [1]

У мужчин отмечается отставание физического и полового развития.

Зачастую пациентам с болезнью Андерсона-Фабри ставят диагноз “ревматическая лихорадка”, что связано с эпизодами субфебриллитета и повреждением костной системы, которое проявляется вовлечением в патологический процесс дистальных межфаланговых суставов, снижением минеральной плотности позвонков и асептическими некрозами головок бедренной и таранной костей.

При тяжёлом течении заболевания, мучительных парестезиях нарушается психо-эмоциональная сфера человека, что приводит к депрессивным, тревожным состояниям. В некоторых случаях при интенсивных болевых проявлениях болезни пациенты имеют склонность к суициду.

20. ДНК – диагностика

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
С целью диагностики болезни Фабри определяют
активность альфа- галактозидазы А в плазме или
лейкоцитах крови.
Золотым стандартом диагностики болезни Фабри
является
определение
активности
лизосомного
фермента α-галактозидазы А.
ДНК – ДИАГНОСТИКА
случае неоднозначных результатов биохимических
исследований у больных, а также с целью проведения
пренатальной
диагностики
на
ранних
сроках
беременности.

15. Клиническая картина

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Периферическая нервная система. Болезнь
Фабри относится к болезненным полиневропатиям. У
пациентов с болезнью Фабри в 70–80% случаев
наблюдается хроническая выраженная, изнуряющая
невропатическая боль в конечностях.
Для этой боли типичны такие жалобы, как жгучая
боль, или сильная боль, возникающая при
небольшом болевом раздражении, или боль,
возникающая
при
повышении
температуры
окружающей среды. Эта боль сопровождается
акропарестезиями

мучительным
чувством
покалывания или ползания мурашек в конечностях,
больше в кистях и стопах.

Читайте также:  Аводарт - инструкция для мужчин, отзывы, аналоги, цена, состав

Потенциальные осложнения

Если пациент не прошел диагностику, и заболевание не лечится, в большинстве случаев развиваются следующие осложнения:

  • Острая почечная недостаточность. Человек постоянно теряет белок с мочой, то есть развивается протеинурия.
  • Изменение функций и формы сердца. При прослушивании выявляется недостаточность сердечных клапанов, неритмичные сокращения.
  • Нарушения здорового кровотока в головном мозге. Пациент испытывает частые головокружения, серьезным осложнением становится инсульт.

болезнь фабри лечение

19. Дифференциальная диагностика

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Заподозрить болезнь Фабри проще при наличии
классического варианта – системного заболевания с
поражением почек, сердца, кожи, нервной системы,
желудочно-кишечного
тракта,
органа
зрения,
начинающегося в детском возрасте.
Предполагать болезнь Фабри следует у всех пациентов
с гипертрофией миокарда неясного происхождения и
инсультом, развивающимся в молодом возрасте. У
больных с изолированным поражением почек диагноз
может быть заподозрен на основании результатов
исследования биоптата почки.
Учитывая наследственный характер болезни Фабри,
важное значение в диагностике имеет изучение
семейного анамнеза.

10. Диагностика

У мужчин болезнь Фабри диагностируется путем
определения активности лизосомного фермента αгалактозидазы А.
Для женщин наиболее точными диагностическими
методами являются молекулярно-генетический
анализ и обнаружение специфических
(патогенетических) мутаций в гене GLA.
При наличии семейных анамнестических данных
о болезни Фабри используют методы ее
пренатальной диагностики – исследование ворсин
хориона и/или культуры клеток амниотической
жидкости на 9–11-й неделе беременности
с последующим изучением активности альфагалактозидазы А и проведением ДНК-анализа

Патогенез болезни Фабри

Болезнь Фабри наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу наследования с полной пенетрантностью и различной экспрессивностью у мужчин (гемизигот). [1] Хотя некоторые авторы предполагают Х-сцепленный доминантный тип с неполной пенетрантностью. Тип наследования в настоящее время является темой для дискуссии у специалистов. [2]

У мужчин-гемизигот заболевание протекает с более выраженными симптомами, как и у женщин-гомозигот. У женщин-гетерозигот зачастую обнаруживается атипичная форма болезни, либо они оказываются здоровыми. [3]

Заболевание вызывается мутацией в гене GLA, локализованном в коротком плече Х-хромосомы (Хq22). Этот ген кодирует синтез фермента альфа-галактозидазы А, ответственного за расщепление сфинголипида глоботриаозилцерамида. Глоботриаозилцерамид в своей структуре несет терминальный остаток альфа-галактозила, для отщепления которого требуется фермент альфа-галактозидаза А. При дефекте гена, кодирующего этот фермент, происходит нарушение этого процесса, что сопровождается отложением гликосфинголипидов с терминальным α-галактозил остатком в клетках.

Сфинголипиды — это липиды, производные алифатических аминоспиртов. В случае, когда их разрушение нарушается, происходит избыточное накопление церамидтригексозида в лизосомах клеток.

Накопление субстрата в клетках значительно нарушает их жизнедеятельность, что приводит к изменению функций и клиническим проявлениям заболевания, нарушается нервная передача, связь между клетками.

В сосудистой стенке, почках, миокарде накапливаются сфинголипиды, индуцирующие в последующем процессы фиброгенеза, итогом которых является органная недостаточность. [2]

При накоплении субстрата в эндотелиальной ткани сосудов происходит их сужение, наблюдается нарушение микроциркуляции, гипоксия тканей. Это основной механизм развития ишемических нарушений.

Накопление сфинголипида в нервных клетках приводит к их структурным нарушениям, проявляющимся увеличением числа кальциевых каналов и образованием патологических ноцицептивных связей, повышению возбудимости путей болевой чувствительности, и развитию типичной симптоматики. [2]

Развитие гипогидроза, как и ангидроза, связано с депонированем сфинголипидов в клетках потовых желез, нарушенной иннервацией и уменьшенным кровоснабжением кожи. [2]

Накопление тригексозилцерамида в миокарде вызывает развитие фиброза, [8] прогрессирующей гипертрофической кардиомиопатии, а при наличии сужения коронарных сосудов, это приводит к ишемическим кардиальным симптомам, острому коронарному синдрому, развитию сердечной недостаточности.

Предполагается, что усиление боли при физических нагрузках связано со спазмом суженных сосудов, приводящему к ухудшению трофики нервных волокон. [2]

Отложение субстрата в роговице приводит к развитию ее помутнения, а поражение сосудов может способствовать ухудшению зрения, вплоть до слепоты.

3. Историческая справка

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Болезнь названа в честь одного из его первооткрывателей —
Джона Фабри (1 июня 1860 г. — 29 июня 1930 г.)
Впервые
заболевание
было
описано
независимо
двумя
дерматологами Джоном Фабри (1860—1930) из Германии и
Вильямом Андерсоном (1842—1900) из Великобритании.
в 1898 году Фабри описал 13-летнего мальчика с нодулярной
пурпурой, у которого впоследствии развилась альбуминурия.
В том же году Андерсон описал 39-летнего мужчину с
ангиокератомой, протеинурией, деформациями пальцев рук,
варикозным расширением вен и лимфатическим отёком.
Доктор Джон Фабри (слева) и доктор Вильям Андерсон (справа).

7. Поражение НС

акропарестезии
хроническая выраженная, изнуряющая
невропатическая боль в конечностях
болевые кризы
поражение вегетативных нервных волокон
оптический неврит, проявляющийся
нарушениями полей зрения с формированием
центральных скотом
нейросенсорная тугоухость – шум (звон) в ушах
(одно- или двусторонний)
цереброваскулярные нарушения,
сопровождающиеся повышенным риском инсульта

Болезнь Фабри: диагностика поражения у женщин

Для лиц женского пола реализуются следующие мероприятия:

  • Анализ родословной.
  • Анализ ДНК.
  • Содержание фермента в крови не является основным показателем болезни, что обусловлено несимметричной активацией X-хромосом. Он может находиться в пределах нормы, даже если у женщины присутствует недуг.

болезнь фабри фото

Пути передачи

Как передается болезнь Фабри (МКБ-10 присвоила ей код E75.2)?

  1. Если в роду человека были родственники, которые имели неправильный ген, то существует вероятность передачи данного заболевания по наследству.
  2. Ген, который вызывает недуг Фабри, расположен на Х хромосоме (она является одной из двух составляющих, определения пола человека).
  3. Отличие мужчины и женщины состоит в том, что у первых присутствуют две хромосомы, а именно Х и Y. А женщины являются носителями двух одинаковых хромосом Х. Поэтому болезнь Фабри имеет свои отличия у мужчин и женщин. Также данная особенность влияет на способ передачи неправильного гена детям.

Как проявляется?

Особенностью данного заболевания является то, что оно имеет разную симптоматику у разных людей. У некоторых на протяжении всей жизни признаки носят слабый характер. А у кого-то проявляются в тяжёлых формах. Как говорилось выше, у представителей сильного пола признаки недуга можно заметить раньше, чем у девочек.

Статистика говорит о том, что диагноз “болезнь Фабри” ставится людям в возрастном промежутке от 30 до 45 лет. Хотя признаки заболевания были у человека раньше.

На это следует обратить внимание, если существует вероятность передачи данного заболевания по наследству.

Классификация и стадии развития болезни Фабри

Выделяют две основные формы болезни Фабри: [2]

  • классическую;
  • атипичную.

Классическая характеризуется ранней манифестацией заболевания (в первом десятилетии жизни), наличием характерных симптомов и осложнений.

При атипичной форме происходит изолированное поражение головного мозга (ранние инсульты), сердца и почек, она манифестирует в более позднем возрасте и представляет большие трудности для диагностики.

Некоторые англоязычные авторы выделяют ещё женскую форму заболевания. Она имеет более лёгкие проявления, начало в среднем на 5-10 лет позднее классической «мужской» формы.

Возможные осложнения

Даже своевременно начатое лечение не может гарантированно уберечь пациентов от развития опасных для жизни последствий:

  • дыхательная, сердечная или почечная недостаточность;
  • формирование тромбов;
  • тромбоэмболия;
  • инфаркт, инсульт;
  • параличи и парезы;
  • расстройства психики;
  • злокачественная гипертензия;
  • атриовентрикулярная блокада;
  • мерцание предсердий;
  • синдром слабости синусового узла;
  • митральная недостаточность;
  • стеноз аорты;
  • полная утрата зрения.

11. Ферментозаместительная терапия

Ферментозаместительная терапия
При проведении
ферментозаместительной терапии
возможна выработка нейтрализующих
антител к препарату агалсидазы бета

12. Нецелесообразно назначать ферментозамещающую терапию:

при беременности и в период кормления
грудью;
если имеется другое опасное для жизни
заболевание, при котором прогноз вряд
ли будет улучшен путем ФЗТ;
пациентам с болезнью Фабри, у которых
имеются очень серьезные осложнения
(например, тяжелый инсульт,
реанимационные больные).

Как помочь ребенку?

При вероятности присутствия данного заболевания у ребенка и подозрении на то, что у него проявляются определенные симптомы болезни, следует обратиться к педиатру. На приеме у врача необходимо поделиться своими опасениями о возможности передачи данного заболевания по наследству. Также нужно рассказать, что данный недуг присутствовал у родственников ребенка. Далее врач осмотрит больного, назначит необходимые анализы для выявления дефицита альфа-галактозидаза А. Также педиатр выдаст направление к генетику. Тот проанализирует полученные данные и назначит лечение, которые стабилизирует состояние пациента.

Осложнения болезни Фабри

Со стороны нервной системы:

  • ишемические инсульты в молодом возрасте, нередко являющиеся причиной смерти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • ишемические инфаркты;
  • кардиомиопатии;
  • аритмии;
  • сердечная недостаточность, приводящая к смерти.

Со стороны почек:

  • терминальная стадия почечной недостаточности, требующая трансплантации почек.

Другие системы:

  • нарушение зрения; слуха, вплоть до глухоты;
  • переломы костей;
  • перегрев организма.

Смерть чаще всего наступает от уремии или ишемических поражений мозга и сердца на четвертом десятилетии жизни. [8]

Что провоцирует синдром Фабри

таблица наследственности
Синдром Фарби в основном спровоцирован мутацией половой Х-хромосомы. А-галактозидаза имеет свой код, который находится на одном из участков вышеописанной хромосомы. Если возникает дефект на этом месте, то выработка фермента идет на снижение.

Мутационное нарушение передается через рецессивный признак. Следуя информации из курса школьной биологии, если мужской пол наследует мутагенную Х-хромосому, то он однозначно будет болен синдромом Фарби. Однако дальнейшее потомство предполагает следующее: девочки в 100% случаев родятся больными, а мальчики здоровыми.

Читайте также:  Микроклизмы при простатите: лечебные травяные составы, использование Димексида при аденоме простаты

Другая картина обстоит с заболеванием, проявляющимся у женщин. Женский пол имеет 2 Х-хромосомы. Если одна из них с дефектом, то болезнь проявит себя спокойно. Если обе строение обоих хромосом нарушено, то болезнь будет активно прогрессировать, но это встречается крайне редко. Сыновья и дочери больной женщины в 50% случаев наследуют патологию.

Что делать взрослому? План действий

При обнаружении симптомов Фабри во взрослом возрасте следует записаться на прием к терапевту и рассказать ему о симптомах болезни. Не стоит запускать заболевание и заглушать болевые ощущения средствами. Необходимо провести лечение, связанное с восполнением отсутствующего фермента и тем самым наладить работу организма.

болезнь фабри симптомы

Если заболевание протекает в классической форме, то его первые признаки дадут о себе знать до достижения ребенком десятилетнего возраста. Далее болезнь начинает прогрессировать. К достижению человеком сорока лет он имеет целый комплекс заболеваний, связанных с различными органами и системами. Сюда относятся и кожные высыпания, и проблемы с сердцем, почками и желудком.

Проблемы диагностики

В связи с редкостью и многогранными признаками, болезнь Фабри трудно диагностировать в обычных лабораториях. Пациенты лечатся у разных специалистов с подозрениями на другую патологию. До правильной постановки диагноза проходит в среднем 12 лет. А это важный упущенный момент лечения.

В РФ ферментными и генетическими заболеваниями занимаются в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ при медицинской академии и в Лаборатории молекулярно-генетической диагностики Центра здоровья детей в Москве.

Для полного обследования проводят:

  • расспрос о проявлениях заболеваемости в родословной матери и отца;
  • исследование уровня фермента галактозидазы в крови (для женщин норма не считается признаком отсутствия заболевания);
  • анализ выделенной ДНК из любого биологического материала;
  • измерения уровня фермента в тканях плода в случае выявленной патологии у матери (пренатальная диагностика) для выяснения вероятности наследования болезни ребенком;
  • биопсию ткани почек для выявления гистологических изменений в лизосомах;
  • электрокардиографию и эхокардиографию с целью обнаружения нарушений деятельности сердца;
  • магниторезонансную томографию головного мозга.

ДНК

Определение наличия мутаций – один из методов диагностики

Особенности лабораторной диагностики

Наиболее чувствительными тестами являются:

  1. Анализ на активность α-галактозидазы – у мужчин показатель всегда снижен, у женщин чаще находится на нижней границе нормы, поэтому результат не показателен. Для исследования берется кровь из вены с добавлением антисвертывающего вещества. Можно провести проверку по сухим пятнам крови. Этот способ применяется для транспортировки материала в лаборатории из отдаленных районов. Наиболее доступным исследованием считается определение активности фермента в лейкоцитах и фибробластах кожи.
  2. ДНК-диагностика проводится по исследованию гена GLA, выявлено около 400 возможных мутаций. Целесообразно обследовать всех возможных родственников. Анализ является наиболее точным, но из-за сложности и дороговизны не может широко применяться.
  3. Количество сфинголипидов определяется в плазме крови и в сухих пятнах. Позволяет отличить классическое заболевание от нетипичного течения, проводить контроль за результативностью лечения.

Для пренатальной (дородовой) диагностики заболевания плода исследуют галактозидазную активность в клетках из амниотической жидкости.

Диагностика болезни Фабри

Ранняя диагностика очень важна для правильного и своевременного назначения лечения пораженных болезнью органов, предотвращения осложнений. [5]

Важным методом диагностики болезни Фабри является оценка генеалогического анамнеза пациента, так как при этом могут обнаружиться родственники со сходными симптомами, которые не знают о своем заболевании. Ген, ответственный за болезнь Андерсона-Фабри, может передаваться через большое число поколений, поэтому больными оказываются многие ближние и дальние родственники. Для определения риска наследования этого заболевания необходимо собрать информацию о здоровье всех известных членов семьи. [3]

Болезнь Фабри бывает очень трудно отличить от более распространенных заболеваний, и пациенты в течение долгих лет могут оставаться без верного диагноза.

Предварительный диагноз ставится по результатам опроса, жалоб пациента, генеалогическому анамнезу.

Для верификации диагноза используют методы обнаружения субстратов и энзимов, ДНК-диагностику.

  • Измерение активности альфа-галактозидазы А. [2] При болезни Андерсона-Фабри активность этого фермента у представителей мужского пола всегда ниже нормы, а у женщин этот показатель бывает в пределах нормы или слегка снижен. Материалом для проведения исследования могут служить лейкоциты, плазма крови, слезная жидкость, культура фибробластов.
  • Наиболее точным методом диагностики является секвенирование гена GLA. [2] На сегодняшний день описано более пятисот мутаций этого гена, приводящих к болезни Фабри. Использование данной методики ограничено её стоимостью. ДНК-диагностику целесообразно применять для женщин, т. к. у них определение активности альфа-галактозидазы А не всегда дает достоверный результат, и для родственников больного, т. к. они могут являться носителями мутантного гена или больны атипичной формой заболевания. Проведение данного анализа возможно в Центре молекулярной генетики в Москве.
  • Количественное определение глоботриаозилцерамида. Этот метод зарекомендовал себя для наблюдения за состоянием пациентов и оценки эффективности лечения, для определения формы заболевания (типичная, атипичная). Материалом для исследования могут быть плазма крови или сухие пятна крови.
  • В некоторых случаях проводится биопсия почки с целью обнаружения клеток, содержащих лизосомы с характерным субстратом.

Дифференциальная диагностика болезни Фабри проводится с наследственной геморрагической телеангиэктазией, ревматической лихорадкой, болезнью Фордайса, Шиндлера, другими наследственными болезнями накопления. [1]

Лечение болезни Фабри

Лечение болезни Фабри состоит в замещении дефицитного фермента с помощью ферментозаместительной терапии. Она проводится с помощью внутривенного вливания препарата. Обычно ферментозаместительная терапия используется вместе с различными методами лечения конкретных симптомов. [5]

В России сегодня используются два препарата для ферментозаместительной терапии: Фабразим, Джензайм; Реплагал, Шайер. Эти препараты имеют очень большую стоимость, лечение больных оплачивается из средств федерального бюджета. Так как заболевание относится к орфанным (редким), существует закон об ускоренной процедуре исследования лекарственных препаратов, предназначенных для лечения таких болезней. [3]

Мужчинам начало ферментозаместительного лечения рекомендуется в ближайшее время после установления диагноза. [5]

Для купирования боли применяются препараты из групп атиконвульсантов, антидепрессантов, анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов, наркотических анальгетиков. [2]

Больным показано применение антигипертензивных препаратов.

При развитии терминальной почечной недостаточности проводят трансплантацию почки. Донорами не рекомендуется быть женщинам, которые являются родственницами больного. [2]

В качестве коррекции тугоухости показано использование слуховых аппаратов.

Физическая активность пациентов с болезнью Фабри должна быть ограничена из-за возможного усиления симптомов и перегрева организма. [3]

Ситуации, при которых нецелесообразно назначать ферментозаместительную терапию:

  1. период беременности и лактации;
  2. если имеется другое опасное для жизни заболевание, при котором прогноз от применения заместительной терапии не станет лучше;
  3. есть серьезные осложнения (ишемический инсульт, реанимационные больные).

Распространенность

Распространённость болезни Фабри среди новорожденных колеблется, по разным данным, от 1 случая на 40 000 детей, родившихся живыми, до 1 на 120 000. Считается, что эта патология занимает второе место после болезни Гоше.

Какой-либо связи с расовыми особенностями не замечено. Наиболее типичны признаки поражения одного органа и легкое течение заболевания.

Симптомы вызванные болезнью

Болезнь Андерсона появляется обычно в детском возрасте от 1 года. Взрослые люди болеют в редких случаях. Список возможных симптомов:

  • раздражение на кожном покрове рук, ног, паховой области и лице, которое появляется в виде язвочек, при контакте с горячими предметами область поражений увеличивается;
  • прекращение работы потовых желез;
  • сильная слабость после легких физических нагрузок;
  • лихорадка, повышение температуры;
  • появление ревматического синдрома суставов;
  • преимущественно у детей появление вегетативных нарушений;
  • боли в мышцах по мере прогрессирования заболевания;
  • упадок зрения, может развиться катаракта, разрушаются сосуды сетчатки глаза;
  • сердечные боли;
  • проблемы с почками;
  • болезненные ощущения при сгибании и разгибании конечностей, может длиться несколько часов или неделями;
  • после плотного обеда и ужина заболевает желудок или кишечник;
  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея.

К симптомам также относят внешние проявления болезни. Обычно внешние изменения заметны в возрасте 13 лет. Типичные характеристики у мальчиков:

  • западение переносицы;
  • выступление бровей и лба вперед;
  • в 2 раза увеличенная нижняя челюсть;
  • в 2 раза увеличивается рот;
  • расширяются губы.

Такие изменения вызывает соматотропный гормон.

Болезнь сопровождается болью, которая подразделяется на 2 типа:

  1. Боль, возникающая как на физический раздражитель, называемая нейропатической. При любом прикосновении к ступням и ногам, больной чувствует жжение и покалывания.
  2. Внезапные боли. Появляются внезапно в виде приступов. Зачастую болевой порок возникает на ступнях и ногах, иногда в других частях тела.

Прогноз. Профилактика

При надлежащем лечении и вовремя начатой заместительной ферментативной терапии прогноз для больных благоприятный. При отсутствии лечения смерть от сердечно-сосудистых, неврологических и почечных осложнений наступает на четвертом десятилетии жизни. [4]

Профилактика заболевания заключается в пренатальной или предимплантационной (при ЭКО) диагностике наличия мутантного гена методом ДНК-диагностики и прерывания беременности по медицинским показаниям. [4] Необходимо обследование всех потенциальных носителей гена для своевременного назначения заместительной ферментативной терапии и предотвращения клинических проявлений болезни и ее осложнений. Возможно скрининговое исследование сухих пятен крови с определением активности альфа-галактозидазы, но оно ограничено финансовыми возможностями региона. Необходимо, чтобы все пациенты с признаками болезни Фабри были исследованы на это заболевание. Для этого существует программа, регламентирующая забор и отправку материала в Центр молекулярной генетики, обеспечение больных препаратами заместительной терапии.

Читайте также:  Лейкоплакия мочевого пузыря: причины, симптомы и лечение

Особенности заболевания

Какие есть особенности болезни Фабри у мужчин?

болезнь фабри фото

  1. В связи с тем, что в организме парней присутствует одна Х-хромосома, то вероятность развития болезни выше, чем у женщин.
  2. Существует закономерность, что мужчина, организм которого поражён данным заболеванием, не может передать его своему сыну. Однако неправильный ген передаётся дочерям больного.

Особенности заболевания Фабри у женщин:

  1. У женщин в организме присутствуют две Х-хромосомы. Поэтому заболевание может проходить в более лёгкой форме и его признаки проявляются позже.
  2. Женщина может передать неправильный ген как дочерям, так и сыновьям. Вероятность того, что ребёнку достанется данное заболевание по наследству, составляет 50 %.

13. Клиническая картина

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Офтальмологические нарушения. Типичным
симптомом болезни Фабри является помутнение
роговицы в виде завитков (70-90% больных).
Наблюдается задняя субкапсулярная катаракта и
поражение сосудов сетчатки, что иногда вызывает
тяжелую потерю зрения.

Кто наследует недуг?

Многие люди задаются вопросом о том, как проявляется болезнь Фабри, что это такое? Согласно проведенным исследованиям, медики пришли к таким выводам:

  • Заболевание может развиваться у человека вне зависимости от половой принадлежности.
  • Ген, обуславливающий развитие болезни, локализуется в X-хромосоме. У мужчин есть только одна X-хромосома, и если она содержит пораженный ген, вероятность развития симптоматики очень велика. Мужчина не может передать болезнь сыновьям, но все дочери наследуют этот дефект.
  • Женщины имеют две X-хромосомы, поэтому вероятность передачи недуга детям любого пола составляет 50/50 %.
  • Симптомы часто проявляются в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей.
  • Дефектный ген встречается у одного из 12 000 новорожденных, то есть нечасто.

Список литературы

  • 1.

    Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с.

  • 2.

    Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. Москва, 2013.

  • 3. Информация о болезни Фабри (дата обращения 25.01.18г.)

  • 4.

    Mehta A, Ricci R, Widmer U, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. European Journal of Clinical Investigation 34 (3): 236–42

  • 5. Союз пациентов, страдающих болезнью Фабри ((дата обращения 25.01.18г)

  • 6.

    Omid Motabar, Ellen Sidransky, Ehud Goldin, and Wei Zheng. Fabry Disease – Current Treatment and New Drug Development. Curr Chem Genomics. 2010; 4: 50–56

  • 7.

    Stephen Waldek, Sandro Feriozzi. Fabry nephropathy: a review – how can we optimize the management of Fabry nephropathy? BMC Nephrol. 2014; 15: 72

  • 8.

    Frank Weidemann, Maria D Sanchez-Niño et al. Fibrosis: a key feature of Fabry disease with potential therapeutic implications. Orphanet J Rare Dis. 2013; 8: 116

  • 9.

    Juan M. Politei, Didier Bouhassira et al. Pain in Fabry Disease: Practical Recommendations for Diagnosis and Treatment. CNS Neurosci Ther. 2016 Jul; 22(7): 568–576

Прогноз

Болезнь Фабри имеет относительно благоприятный прогноз при:

  • своевременном назначении ферментозаместительной терапии;
  • регулярном мониторинге состояния пациента (рекомендуется прохождение комплексного медицинского осмотра не реже 1 раза в год);
  • соблюдении всех рекомендаций врача.

Женщины с данным заболеванием способны к деторождению. Однако исследования показывают, что проявления патологии могут спровоцировать ряд осложнений как в период вынашивания ребенка, так и сразу после родов.

Без адекватного лечения болезнь Фабри отрицательно отражается на качестве жизни пациентов: они страдают от болевого синдрома, проблем с сердцем и почками, а также от снижения трудоспособности. Патологические симптомы негативно влияют на психоэмоциональное состояние больных, у них развивается депрессия.

Основные причины смерти пациентов с болезнью Фабри:

  • почечная недостаточность;
  • патологии сердца;
  • инсульт.

Средняя продолжительность жизни: для мужчин – 50 лет, для женщин легкой формой заболевания – 50 лет.

Диагностика недуга у мужчин

Для лиц мужского пола проводятся следующие мероприятия:

  • Анализ родословной, генеалогического древа. Учитывая наследственный характер поражения, основное значение в диагностике имеет сбор семейного анамнеза. Но у членов одной семьи заболевание может остаться нераспознанным.
  • Исследование на содержание фермента галактозидаза в крови.
  • Анализ ДНК – проводится в случае получения неоднозначных результатов биохимических исследований. ДНК может быть взята из любого биологического материала.

22. Лечение Использование ферментозаместительной терапии (ФЗТ).

ЛЕЧЕНИЕ
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
(ФЗТ).
Заместительная
терапия
рекомбинантными
препаратами
альфа-галактозидазы
А
используется с 2001 года. С этой
целью
применяют
агалсидазу
альфа (Реплагал, Shire Human
Genetic Therapies) и агалсидазу
бета
(Фабразим,
Genzyme
Corporation).
Агалсидазу
внутривенно в
раза в месяц,
внутривенно в
раза в месяц.
альфа
вводят
дозе 0,2 мг/кг два
агалсидазу бета –
дозе 1,0 мг/кг два

Группа риска

Кто находится в зоне риска такого недуга?

  1. Этим заболеванием могут заболеть как мужчины, так и женщины любой национальности.
  2. Проявления этого недуга может обозначиться в детском возрасте. Но, как правило, его диагностируют у подростков либо в период молодости. Существует статистика, что данный ген встречается редко.

Кто из родителей «виноват» в наследовании?

Установлено, что в 95% случаев дети получают дефектный ген от матери или отца. При этом мальчики – только от матери, девочки – как от матери, так и от отца. Это доказывает связь мутантных генов с полом, а именно с Х-хромосомой:

  • у мужчин одна Х-хромосома, если в ней дефект, то передается она по законам наследования только дочери;
  • у женщин две аналогичных хромосомы, при поражении одной из них вероятность передачи патологии составляет 50%, в которые входят и сыновья, и дочери.

У 5% больных не установлена связь с генами родителей. Мутация в гене GLA, ответственном за фермент α-галактозидазу, происходит впервые на уровне организма ребенка. Это имеет значение в диагностике.

Установлены особенности течение болезни Фабри, полученной по материнской линии:

  • симптоматика выражена умеренно;
  • позднее начало;
  • медленно прогрессирующий характер;
  • сравнительно легкие изменения в органах и тканях.

23. Симптоматическая терапия

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
У
пациентов
с
хронической
невропатической
болью
и
акропарестезиями целесообразно по
возможности
устранить
факторы,
провоцирующие
появление
боли,
например,
большие
физические
нагрузки,
эмоциональный
стресс,
изменение температуры.
Для
купирования невропатической
боли
могут
быть
использованы
карбамазепин, габапентин, прегабалин,
фенитоин или их комбинация. Можно
использовать
нестероидные
противовоспалительные
средства
(НПВС) или опиоиды при болевых
кризах Фабри.

Клинические cлучаи

Случай диагностики болезни Фабри

Автор клинического случая:
Боровикова Ольга Игоревна
Боровикова О. И.

Гинеколог-эндокринолог, стаж 10 лет

Вступление

В неврологическое отделение машиной скорой помощи доставлен мужчина 32 лет с жалобами на резкую боль в голове, спутанность сознания и нарушения походки. По клиническим проявлениям заподозрен инсульт.

Жалобы

На момент госпитализации больной предъявлял жалобы на интенсивную головную боль, ощущение тяжести в правой половине тела, нарушение координации при движении. Речь пациента спутанная, ориентация в пространстве и времени затруднена. При детальном расспросе пациента после стабилизации его состояния на фоне проводимого лечения удалось установить, что пациента с подросткового возраста беспокоит периодическое чувство жжения, “ползания мурашек” в области стоп и кистей. Больной плохо переносит высокую физическую нагрузку, так как быстро устаёт, появляется одышка. Дважды переносил тепловой удар в летнее время. С перечисленными жалобами многократно обращался к неврологу по месту жительства, где был поставлен диагноз “Болезнь Рейно”.

Чувство жжения в области стоп и кистей рук провоцировалось длительными физическими нагрузками, стрессом, высокими температурами окружающей среды. Продолжительность болевых ощущений составляла 10-15 минут, после чего боль постепенно уменьшалась. Ухудшение общего самочувствия часто наблюдалось в жаркое время года. В покое описанные жалобы не возникали. Летом частота болезненных ощущений была выше.

Анамнез

Первые проявления заболевания — парестезии — появились в возрасте 13-14 лет, с возрастом постепенно симптомы усиливались, увеличивалась их частота до двух-трёх раз в месяц в летнее время года. За сутки до госпитализации появилась головная боль, слабость в правой половине тела, нарушение сознания.
С 20 лет страдает артериальной гипертензией, постоянно принимает гипотензивные препараты.

Двоюродный брат матери пациента умер от ишемического инсульта в 36 лет, анамнез заболевания неизвестен.

Обследование

Больной повышенного питания, гиперстенического типа телосложения. При проведении осмотра обращают на себя внимание выступающие лобные бугры, пухлые губы. На животе, вокруг пупка единичные красные пятна-ангиокератомы.
Со стороны органов дыхания и пищеварения патологии не выявлено.
При аускультации сердца: сердечные тоны приглушены. При перкуссии сердца: смещение границ сердца влево.
Наблюдается слабость скелетной мускулатуры, особенно выражена справа.

ЭКГ: гипертрофия левого желудочка, диффузные ишемические изменения миокарда.
Общий анализ крови: гипохромная микроцитарная анемия лёгкой степени.
Общий анализ мочи: умеренная протеинурия.
МРТ головного мозга: множественные ишемические изменения.
Эхо-КГ: гипертрофия левого желудочка.
Биохимический анализ крови: без особенностей.
Проведён поиск мутаций в гене GLA, отвечающем за развитие болезни Фабри. Выявлена мутация c.680G>A в гене GLA, что подтвердило диагноз “Болезнь Фабри”.

Диагноз

Болезнь Фабри. Ишемия головного мозга.

Источники

  • https://ProBolezny.ru/bolezn-fabri/
  • https://ppt-online.org/73714
  • https://medportal.su/bolezn-fabri-prichiny-simptomy-diagnostika-i-lechenie/
  • https://UroHelp.guru/pochki/oslozhneniya/sindrom-fabri.html
  • https://ppt-online.org/114713
  • http://fb.ru/article/177927/bolezn-fabri-simptomyi-lechenie-foto
  • https://www.syl.ru/article/292490/bolezn-fabri-prichinyi-simptomyi-lechenie
  • https://SimptoMer.ru/bolezni/endokrinnaya-sistema/2866-bolezn-fabri
  • https://2pochki.com/bolezni/bolezn-farbi-simptomy
  • https://liqmed.ru/disease/bolezn-fabri/

[свернуть]
Помогла статья? Оцените её
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд
Загрузка...